故事发生在美国内战时期，主人公是两名护士志愿者——来自新英格兰地区并支持废奴主义的Mary Phinney（Mary Elizabeth Winstead）和支持南方联盟国的南方佳丽Emma Green（Hannah James）。Green家族在弗吉尼亚州的亚历山大市经营豪华酒店生意，北方联邦军1862年占领这座城市后，他们的酒店被改造成专门治疗战争伤员的「大厦之屋医院」（Mansion House Hospital）。
影片改编自同名畅销童书《Clifford the Big Red Dog》，讲述在纽约，小女孩Emily Elizabeth得到了一条小狗，这只名叫克里弗的红色狗子乖巧可爱，成为了在学校不合群、孤独的她的好朋友。但狗狗慢慢长成了庞然大物，被一家生物基因公司看上了，Emily和叔叔Casy必须带着它逃开贪婪之人的追捕。
